Vào tháng 5 năm 2018, có thông báo cho rằng Ryan Reynolds, Samuel L. Jackson và Salma Hayek đang đàm phán để quay trở lại vai diễn của họ trong phần hậu truyện của Vệ sĩ sát thủ (2017) mang tên là Hitman's Wife's Bodyguard (tựa đề tiếng Việt: Vệ sĩ sát thủ 2: Nhà có nóc),[2] với kế hoạch quay phim được đưa ra cũng vào năm đó. Trong khi Lionsgate đàm phán để đảm bảo quyền phân phối của Mỹ, Patrick Hughes cũng đã đàm phán để trở lại vai trò đạo diễn.[3] Tháng 11 năm 2018, Lionsgate nhận được quyền phân phối của Mỹ từ Millennium Films, trong khi Matt O'Toole và Les Weldon sẽ sản xuất phim thông qua Millennium và Campbell Grobman Films, và Hughes sẽ quay trở lại đạo diễn phim dựa theo kịch bản của Tom O'Connor.[4] Reynolds, Jackson và Hayek cũng chính thức ký hợp đồng để đóng vai chính trong phần hậu truyện.[5] Tháng 3 năm 2019, Frank Grillo, Morgan Freeman, Antonio Banderas và Tom Hopper tham gia vào dàn diễn viên của phim, với Richard E. Grant trở lại với vai diễn của mình từ phần phim thứ nhất.[6][7][8][9]

Quá trình quay phim bắt đầu vào ngày 2 tháng 3 năm 2019 ở Châu Âu.[4][10] Phim đã được quay ở Ý (Trieste), Croatia, Slovenia, Bulgaria và Vương quốc Anh.